mRNA遞送

新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”。新冠疫情從爆發(fā)至今已經(jīng)一年有余，全球累計(jì)新冠確診病例已超一億。入冬以來(lái)，全球新冠疫情的傳播又迎來(lái)了一個(gè)高峰。春節(jié)將至，我國(guó)境內(nèi)也出現(xiàn)了局部疫情反彈。新冠給我們的生活帶來(lái)了巨大的影響，全球的目光都聚焦在了新冠疫苗的研發(fā)上。

據(jù)公開(kāi)資料可知，目前全球已經(jīng)上市或者在研的新冠疫苗主要分為以下類型：滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA核酸疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗等。
目前已經(jīng)上市的疫苗產(chǎn)品中：
輝瑞（美國(guó)）、Moderna（美國(guó)）生產(chǎn)的是mRNA核酸疫苗；
科興生物（中國(guó)）、國(guó)藥集團(tuán)（中國(guó)）生產(chǎn)的是滅活疫苗；
衛(wèi)星5號(hào)（俄羅斯）、阿斯利康（英國(guó)）、強(qiáng)生（美國(guó)）、康希諾（中國(guó)）采用的是腺病毒載體技術(shù)；
Novavax（美國(guó)）采用的是重組蛋白技術(shù)。

mRNA疫苗輔料：

mRNA疫苗的有效成分都被封裝在脂質(zhì)納米粒（LNPs）中，保護(hù)mRNA不被降解，也能夠高效地完成mRNA的細(xì)胞內(nèi)遞送。LNPs是最先進(jìn)的遞送系統(tǒng)之一，在siRNA的遞送中已被證明是安全有效的。LNPs是以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的遞送系統(tǒng)，由陽(yáng)離子脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、膽固醇和聚乙二醇（PEG）組成穩(wěn)定的顆粒，其中PEG可以增強(qiáng)LNPs的穩(wěn)定性和壽命。

LNPs遞送RNA的原理目前尚不完全清楚，但是人們通常認(rèn)為，LNPs的親脂性可以使顆粒和機(jī)體細(xì)胞膜結(jié)合并通過(guò)內(nèi)吞作用被攝取，進(jìn)入細(xì)胞后mRNA從最初包裹的小泡逃離，被釋放到細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)靶蛋白。有趣的是，LNPs還可以通過(guò)反向的胞吐作用被排出細(xì)胞外，這也是通過(guò)LNPs進(jìn)行mRNA給藥需要特別注意的。mRNA–LNPs復(fù)合物的靶器官為肝臟，進(jìn)入體內(nèi)后制劑和載脂蛋白E結(jié)合，隨后通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，被肝臟細(xì)胞攝取，進(jìn)而發(fā)揮作用。

另一方面，LNPs不僅可以遞送mRNA到人體細(xì)胞中，同時(shí)還起到免疫佐劑的作用，來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。這些直徑約為0.1 μm的微觀油狀液滴在疫苗的生產(chǎn)、運(yùn)輸和最終注射到人體內(nèi)的過(guò)程中包圍并保護(hù)著脆弱的mRNA。據(jù)公開(kāi)資料顯示，PEG從未在全球任何其他疫苗中出現(xiàn)過(guò)，這將是PEG在醫(yī)藥領(lǐng)域的又一新用途。

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